Entenda a ejaculação precoce

É uma preocupação para todo homem: enquanto está no auge da paixão, ele experimenta a ejaculação precoce.

"A ejaculação precoce é o distúrbio sexual masculino mais comum", disse Waguih IsHak, professor de psiquiatria no Cedars Sinai Medical Center, em Los Angeles. Felizmente, também é o mais fácil de tratar.

“O problema é que alguns homens não abordam isso e isso acaba complicando os relacionamentos”, acrescentou IsHak.

A Cleveland Clinic afirma que entre 30% e 40% dos homens são afetados pela ejaculação precoce , e cerca de 1 em cada 5 homens entre 18 e 59 anos dizem que já experimentaram isso.

A ejaculação precoce é normalmente definida como atingindo o clímax dentro de um minuto após a penetração, e existem vários fatores psicossociais que podem contribuir para a condição – muitos ligados à ansiedade.

Problemas de dinheiro, estresse no trabalho e problemas de relacionamento podem contribuir para a ejaculação precoce. Para piorar a situação, a ansiedade pode ser tanto uma causa quanto um efeito.

Para entender melhor a ejaculação precoce, é importante aprender sobre suas causas e alguns dos principais tratamentos que você pode tentar para controlar melhor a condição e diminuir a probabilidade de que ela aconteça no futuro.

O que é ejaculação precoce?

"A definição oficial de ejaculação precoce é ejaculação controlada e indesejada dentro de um minuto ou menos após a penetração. Pessoalmente, acho que essa definição é muito limitante", disse o editor médico-chefe da Harvard Health, Dr. Howard LeWine, em uma postagem recente.

"Claro, os homens precisam ser realistas sobre suas expectativas de poder de permanência. Mas se um homem ejacula consistentemente antes do que deseja, e isso lhe causa angústia, então ele deve falar com seu médico", acrescentou LeWine.

De acordo com o National Center for Biotechnology Information (NCBI), as definições de ejaculação precoce variam. O denominador comum entre todos eles é que a ejaculação, que é a liberação do sêmen, ocorre consistentemente mais cedo do que o homem ou sua parceira desejam durante a atividade sexual.

Sintomas de ejaculação precoce

O único sintoma real é a falta de capacidade de impedir que a ejaculação ocorra mais cedo do que o desejado durante a atividade sexual, de acordo com o Beacon Health System. O NCBI afirma que, se esse sintoma durar um período de seis meses ou mais e causar preocupação ou estresse, pode ser dado um diagnóstico de ejaculação precoce.

Ejaculação precoce causas

Um artigo de pesquisa publicado recentemente na Frontiers in Neuroscience afirma que a ejaculação precoce se enquadra em duas categorias principais. A ejaculação precoce primária começa com sua primeira experiência sexual e dura toda a vida. A ejaculação precoce adquirida se desenvolve em algum ponto após um período de ejaculação normal.

No estudo, as evidências mostraram que homens com ejaculação precoce tinham maior segregação cerebral (menos comunicação com outras partes do cérebro) do que o grupo controle em áreas associadas à ejaculação.

Os participantes da ejaculação precoce primária tiveram maior segregação na seção do cérebro associada à ejaculação rápida (a amígdala). Os participantes com ejaculação precoce adquirida tiveram maior segregação na seção do cérebro associada à diminuição do controle da ejaculação (o córtex frontal ), embora também tivessem menor segregação na amígdala.

Compreender o que causa a ejaculação precoce pode ajudá-lo a entender melhor o tipo de tratamento que pode ser melhor para você, de acordo com a Cleveland Clinic. É uma disfunção complexa, com fatores físicos, químicos e psicológicos desempenhando um papel.

As causas emocionais da ejaculação precoce incluem:

·        1) Problemas de relacionamento

·         2) Estresse

·         3) Depressão

·         4) Ansiedade de desempenho

As causas físicas e químicas da ejaculação precoce incluem:

·         Baixos níveis de serotonina ou dopamina

·   1) Oxitocina desequilibrada, hormônio estimulante da tireoide ou hormônio luteinizante

·         2) Um pênis extra-sensível

·         3) Disfunção erétil

Ejaculação precoce tratamento:

Para os homens e suas parceiras que estão se perguntando como parar a ejaculação precoce, existem algumas terapias comportamentais que você pode experimentar.

"Aconselhamos os casais a tentar métodos naturais, como a técnica start-stop", disse IsHak.

"A parceira deixa o homem excitado e para quando o homem está perto da ejaculação, e o ciclo recomeça. Compromisso e comunicação são fundamentais", acrescentou.

LeWine disse: "Stop-squeeze é um pouco semelhante [à técnica start-stop]. Quando você se aproxima do orgasmo, faz uma pausa e você (ou seu parceiro) usa o polegar e dois dedos para aplicar pressão suavemente logo abaixo da cabeça do pênis por cerca de 20 segundos. Em seguida, solte o aperto e retome a atividade sexual .

A Cleveland Clinic afirma que o aconselhamento também pode ser uma estratégia de tratamento eficaz porque permite que você trabalhe com problemas de relacionamento, estressores da vida e ansiedade de desempenho com um terapeuta sexual ou outro profissional da área.

Além disso, vários medicamentos para ejaculação precoce estão disponíveis para ajudá-lo a gerenciar as causas subjacentes, incluindo:

·         Antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS)

·         Cremes anestésicos tópicos para reduzir a sensibilidade do pênis

·         Medicamentos para disfunção erétil, como Viagra e Cialis

Como evitar a ejaculação precoce

Aplicar as estratégias de tratamento recomendadas pelo seu médico pode ajudar a prevenir a ejaculação precoce, de acordo com a Cleveland Clinic.

Trabalhar em conjunto com seu parceiro também é fundamental. “A disfunção erétil é emocionalmente carregada porque está ligada a como os homens percebem sua autoestima”, disse IsHak. "Ter um parceiro de apoio é crucial."

O mais importante é Consultar seu Médico

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FONTE: Frontiers in Neuroscience 

 

Vitaminas e suplementos sem prescrição médica são um desperdício de dinheiro.

Atraídas pelo fascínio de multivitamínicos e suplementos alimentares que preenchem lacunas nutricionais em sua dieta, as pessoas nos EUA em 2021 gastaram cerca de US$ 50 bilhões em vitaminas e suplementos alimentares.

Mas os cientistas da Northwestern Medicine dizem que para os americanos não grávidas e saudáveis, as vitaminas são um desperdício de dinheiro porque não há evidências suficientes de que ajudem a prevenir doenças cardiovasculares ou câncer.

"Os pacientes perguntam o tempo todo: 'Que suplementos devo tomar?' Eles estão desperdiçando dinheiro e se concentrando pensando que deve haver um conjunto mágico de pílulas que os manterá saudáveis ​​quando todos deveríamos seguir as práticas baseadas em evidências de alimentação saudável e exercícios", disse o Dr. medicina no departamento de medicina da Northwestern University Feinberg School of Medicine.

Linder e outros cientistas da Northwestern Medicine escreveram um editorial que será publicado em 21 de junho no JAMA que apoia as novas recomendações da Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos Estados Unidos (USPSTF), um painel independente de especialistas nacionais que frequentemente faz recomendações baseadas em evidências sobre serviços clínicos preventivos .

Com base em uma revisão sistemática de 84 estudos, as novas diretrizes da USPSTF afirmam que há “evidências insuficientes” de que tomar multivitamínicos, suplementos pareados ou suplementos únicos pode ajudar a prevenir doenças cardiovasculares e câncer em adultos saudáveis ​​e não grávidas.

"A força-tarefa não está dizendo 'não tome multivitamínicos', mas há essa ideia de que, se fossem realmente bons para você, já saberíamos", disse Linder.

A força-tarefa está recomendando especificamente não tomar suplementos de betacaroteno por causa de um possível aumento do risco de câncer de pulmão, e está recomendando não tomar suplementos de vitamina E porque não tem benefício líquido na redução da mortalidade, doenças cardiovasculares ou câncer.

"O mal é que, conversando com os pacientes sobre suplementos durante o tempo muito limitado que temos para vê-los, estamos perdendo aconselhamento sobre como realmente reduzir os riscos cardiovasculares, como por meio de exercícios ou cessação do tabagismo", disse Linder.

Mais da metade dos americanos e brasileiros toma vitaminas. Por quê?

Mais da metade dos adultos dos EUA toma suplementos dietéticos, e o uso de suplementos deve aumentar, escreveram Linder e seus colegas no editorial do JAMA.

Comer frutas e vegetais está associado à diminuição do risco de doenças cardiovasculares e câncer, disseram eles, por isso é razoável pensar que vitaminas e minerais essenciais podem ser extraídos de frutas e vegetais, embalados em uma pílula, e poupar às pessoas o trabalho e as despesas de manter um dieta balanceada. Mas, eles explicam, frutas e vegetais inteiros contêm uma mistura de vitaminas, fitoquímicos, fibras e outros nutrientes que provavelmente atuam sinergicamente para oferecer benefícios à saúde. Os micronutrientes isolados podem agir de maneira diferente no corpo do que quando embalados naturalmente com uma série de outros componentes da dieta.

Linder observou que os indivíduos que têm deficiência de vitaminas ainda podem se beneficiar da ingestão de suplementos alimentares, como cálcio e vitamina D, que demonstraram prevenir fraturas e talvez quedas em adultos mais velhos.

Novas diretrizes não se aplicam a gestantes

As novas diretrizes da USPSTF não se aplicam a pessoas grávidas ou tentando engravidar, disse a coautora do editorial do JAMA, Dra. Natalie Cameron, instrutora de medicina interna geral em Feinberg.

"Indivíduos grávidas devem ter em mente que essas diretrizes não se aplicam a elas", disse Cameron, que também é médico da Northwestern Medicine. "Certas vitaminas, como o ácido fólico, são essenciais para as mulheres grávidas apoiarem o desenvolvimento fetal saudável. A maneira mais comum de atender a essas necessidades é tomar uma vitamina pré-natal. Mais dados são necessários para entender como a suplementação vitamínica específica pode modificar o risco de reações adversas. resultados da gravidez e complicações cardiovasculares durante a gravidez."

Além disso, pesquisas recentes da Northwestern descobriram que a maioria das mulheres nos EUA tem problemas de saúde cardíaca antes de engravidar. Cameron disse que, além de discutir a suplementação de vitaminas, trabalhar com pacientes para otimizar a saúde cardiovascular antes da gravidez é um componente importante do pré-natal.

Comer saudável e fazer exercícios é 'mais fácil falar do que fazer'

A Dra. Jenny Jia, coautora do editorial do JAMA que estuda a prevenção de doenças crônicas em famílias de baixa renda por meio de intervenções no estilo de vida, disse que a alimentação saudável pode ser um desafio quando o sistema alimentar industrializado dos EUA não prioriza a saúde.

"Adotar uma dieta saudável e se exercitar mais, é mais fácil falar do que fazer, especialmente entre os americanos de baixa renda", disse Jia, instrutor de medicina interna geral em Feinberg e médico da Northwestern Medicine. "A alimentação saudável é cara e as pessoas nem sempre têm meios de encontrar ambientes para se exercitar - talvez seja inseguro ao ar livre ou eles não possam pagar uma instalação. Então, o que podemos fazer para tentar facilitar e ajudar a apoiar decisões mais saudáveis?"

Ao longo dos últimos anos, Jia tem trabalhado com despensas de alimentos e bancos de caridade que fornecem mantimentos gratuitos para pessoas que precisam tentar ajudar os clientes a escolher escolhas mais saudáveis ​​nas despensas de alimentos, bem como educar aqueles que doam para fornecer opções mais saudáveis ​​ou dinheiro.

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Fonte da história:

Materiais fornecidos pela Northwestern University . 

Cuidado atletas contra potenciais perigos de suplementos naturais

 

"Os suplementos nutricionais são comumente vistos como substâncias isentas de riscos que podem melhorar o desempenho", afirma o artigo. "Alguns suplementos nutricionais, incluindo várias plantas e extratos 'naturais', podem representar um sério risco à saúde e os atletas podem até arriscar violar as regras antidoping".

“Atletas que usam suplementos muitas vezes não têm conhecimento sobre seus efeitos no desempenho esportivo e na saúde geral”, continua o documento. "Relata-se que a maioria dos atletas recebe aconselhamento nutricional de treinadores, colegas atletas, familiares e amigos, sugerindo que intervenções educacionais de maior alcance, em idade precoce, são necessárias".

Pontos-chave para atletas que usam suplementos nutricionais:

• Um suplemento natural não é necessariamente um suplemento seguro.
• Use produtos de fabricantes estabelecidos com padrões de qualidade conhecidos.
• Os atletas são pessoalmente responsáveis ​​por quaisquer substâncias que consumam.
• A ignorância não é aceita como desculpa em relação a um teste de doping positivo.

O documento de posição descreve os efeitos cardiovasculares durante os esportes de substâncias dopantes, medicamentos prescritos e de venda livre, suplementos legais para melhorar o desempenho e drogas experimentais.

Doping refere-se ao uso de uma substância ou método potencialmente perigoso para a saúde do atleta ou capaz de melhorar seu desempenho. Para dar um exemplo, estima-se que a morte entre atletas dopados com esteróides anabólicos androgênicos seja 6-20 vezes maior do que em atletas limpos, e cerca de 30% dessas mortes podem ser atribuídas a causas cardiovasculares.

A Agência Mundial Antidoping (WADA) mantém uma lista de drogas proibidas, mas as substâncias nutricionais não estão incluídas, pois muitas não são regulamentadas e não são licenciadas. O uso de suplementos legais por atletas varia entre 40% e 100% dependendo do esporte e nível de competição. Destinados a melhorar o desempenho e dar uma vantagem competitiva, os suplementos legais incluem cafeína, creatina, bebidas/géis/barras energéticas, suco de beterraba e proteínas.

"A cafeína é um excelente exemplo de uma substância natural que é considerada segura", disse o primeiro autor Dr. Paolo Emilio Adami da World Athletics, o órgão global de atletismo. “Embora a cafeína melhore o desempenho, particularmente a capacidade aeróbica em atletas de resistência, seu abuso pode levar a batimentos cardíacos acelerados (taquicardia), distúrbios do ritmo cardíaco (arritmias), pressão alta e, em alguns casos, morte cardíaca súbita”.

"A filosofia 'mais é melhor', quando aplicada ao uso de cafeína nos esportes, pode resultar em efeitos colaterais que superam os benefícios de desempenho", afirma o artigo.

Muitos atletas de elite consomem diariamente uma combinação de suplementos e o documento afirma: "Infelizmente, é prática comum que os atletas ignorem as recomendações de dosagem e usem vários medicamentos simultaneamente". Os esportistas devem estar cientes de que o uso de suplementos os expõe ao risco de ingestão de substâncias proibidas, pois são regulamentadas como ingredientes alimentícios e não estão sujeitas às rigorosas normas de segurança dos produtos farmacêuticos.

O documento alerta que o desejo e consentimento dos atletas em usar drogas experimentais que não foram comprovadamente seguras em humanos é potencialmente ainda mais arriscado do que usar esteróides ou outras drogas proibidas. O uso contínuo de moduladores ou peptídeos seletivos de receptores de andrógenos “carregam um risco substancial de consequências prejudiciais à saúde a longo prazo, que geralmente são subestimadas por seus promotores”, afirma o artigo. Ele também destaca que o doping genético para melhorar a força, reduzir a dor e reparar tecidos "é esperado que ocorra nos bastidores com ações de proteção limitadas e, consequentemente, aumento dos riscos à saúde" e "constitui uma grande ameaça de grande preocupação sobre o futuro da manipulação do desempenho humano. "

Dr. Adami disse: "Em muitos casos, os esportistas usam uma mistura ou coquetel de substâncias para melhorar seu desempenho e a interação entre eles também pode ser extremamente perigosa. Todas as substâncias dopantes são arriscadas e seu uso como medicamento só deve ser permitido quando prescrito por um médico para tratar uma condição médica, quando não há alternativas terapêuticas disponíveis e seguindo os requisitos de Isenção de Uso Terapêutico (AUT). ² Com base na dose, na duração do uso e na interação com outras substâncias, as consequências para a saúde podem variar e, em alguns Do ponto de vista cardiovascular, podem causar morte súbita cardíaca e arritmias, aterosclerose e ataque cardíaco, pressão alta, insuficiência cardíaca e coágulos sanguíneos."

Ele continuou: "Os atletas devem estar cientes de que os suplementos e substâncias naturais não são necessariamente seguros e só devem ser usados ​​se recomendados por nutricionistas profissionais. É fundamental usar produtos de fabricantes bem estabelecidos com padrões de qualidade conhecidos e aprovados internacionalmente".

Dr. Adami concluiu: "Os atletas são sempre pessoalmente responsáveis ​​por quaisquer substâncias que consomem. A ignorância não é aceita como desculpa em relação a um teste de doping positivo. Em pessoas com doença cardiovascular estabelecida, um médico esportivo ou cardiologista esportivo deve sempre ser consultado antes ao uso de qualquer auxiliar de desempenho ou suplemento."

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Fonte:

 fornecidos pela Sociedade Europeia de Cardiologia .

 

 

Os pacientes devem continuar tomando os medicamentos, que incluem os conhecidos e amplamente utilizados inibidores da ECA, dizem os pesquisadores. Mas os cientistas estão pedindo estudos para entender melhor os efeitos a longo prazo das drogas.

"Nossos estudos mostram que as células produtoras de renina são as responsáveis ​​pelos danos. Agora estamos nos concentrando em entender como essas células, tão importantes para nos defender das quedas de pressão e manter nosso bem-estar, sofrem essa transformação e induzem danos", disse Maria Luisa Sequeira Lopez MD, do Departamento de Pediatria e Centro de Pesquisa em Saúde Infantil da UVA. "O que é necessário é identificar quais substâncias essas células produzem que levam ao crescimento descontrolado dos vasos."

As causas do dano renal

A hipertensão arterial crônica afeta um bilhão de pessoas em todo o mundo. Os pesquisadores da UVA queriam entender melhor por que formas graves da doença são frequentemente acompanhadas de espessamento das artérias e pequenos vasos sanguíneos nos rins, levando a danos nos órgãos.

Eles descobriram que células renais especializadas chamadas células de renina desempenham um papel importante. Essas células normalmente produzem renina, um hormônio vital que ajuda o corpo a regular a pressão arterial. Mas mudanças prejudiciais nas células de renina podem fazer com que as células invadam as paredes dos vasos sanguíneos do rim. As células de renina então desencadeiam um acúmulo de outro tipo de célula, células musculares lisas, que fazem com que os vasos engrossem e enrijeçam. O resultado: o sangue não pode fluir pelo rim como deveria.

Além disso, os pesquisadores descobriram que o uso a longo prazo de drogas que inibem o sistema renina-angiotensina, como inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina, têm um efeito semelhante. Esses medicamentos são amplamente utilizados para muitos fins, incluindo o tratamento de pressão alta, insuficiência cardíaca congestiva e ataques cardíacos, bem como para prevenir grandes problemas cardíacos. Mas o uso a longo prazo das drogas foi associado a vasos renais endurecidos em ratos de laboratório e humanos, descobriram os cientistas.

Os pesquisadores observam que os medicamentos podem salvar a vida dos pacientes, por isso enfatizam a importância de continuar a tomá-los. Mas eles dizem que estudos adicionais são necessários para entender melhor os efeitos a longo prazo das drogas nos rins.

"Seria importante realizar estudos prospectivos, randomizados e controlados para determinar a extensão do dano funcional e tecidual em pacientes que tomam medicamentos para controle da pressão arterial", disse Ariel Gomez, MD, do Departamento de Pediatria e Centro de Pesquisa de Saúde Infantil da UVA. “É imperativo descobrir quais moléculas essas células produzem para que possamos neutralizá-las e evitar os danos enquanto a hipertensão é tratada com os medicamentos atuais disponíveis hoje”.

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Fonte:

 fornecidos pelo Sistema de Saúde da Universidade da Virgínia .

 

Neurotoxina de uma aranha viúva negra

 

Uma mordida de uma viúva negra pode ser fatal para humanos. A estrutura exata do veneno do nervo não era clara, mas o Prof. Christos Gatsogiannis do Instituto de Física Médica e Biofísica da Universidade de Münster investigou a substância - não apenas por causa de sua singularidade, mas também com vistas a possíveis aplicações médicas. Usando cryo-EM, e em colaboração com Gatsogiannis ' ex-colegas do Instituto Max Planck em Dortmund e com pesquisadores da Jacobs University Bremen, a equipe de pesquisadores de Münster conseguiu explicar a primeira estrutura de uma latrotoxina. As descobertas da equipe já foram publicadas no Nature Communications Journal.

As neurotoxinas são provavelmente conhecidas por muitos não especialistas - na forma de botox, que é frequentemente usado em cirurgia estética. O veneno da Viúva Negra, entretanto, tem tudo menos um efeito "embelezador": o LaTX foi desenvolvido pela natureza principalmente para imobilizar insetos - ou simplesmente matá-los imediatamente. No processo, as toxinas atracam em receptores específicos na superfície das células nervosas e fazem com que os neurotransmissores sejam liberados, por exemplo, através de um canal de cálcio. Como resultado do influxo constante de íons de cálcio na célula, são emitidos transmissores que levam a convulsões.

Esse mecanismo é o que distingue as latrotoxinas de todas as outras variantes das chamadas toxinas formadoras de poros. "Apesar dos estudos abrangentes realizados ao longo de muitos anos, não sabíamos a estrutura dessas toxinas", diz Gatsogiannis. "Por esse motivo, não fomos capazes de entender o mecanismo ativo preciso." A ajuda foi fornecida na forma de microscopia crioeletrônica, ou crio-EM, para abreviar. Por meio desse método tridimensional, as biomoléculas agora podem ser "fotografadas" até a resolução atômica. No processo, os complexos de proteínas no etano líquido são congelados a 196 graus negativos, em milissegundos, em uma fina camada de gelo amorfo, uma forma de água sólida. Centenas e milhares de imagens são então capturadas, mostrando diferentes visões das proteínas e, desta forma,

Usando cryo-EM, e em colaboração com pesquisadores do Instituto Max Planck em Dortmund e da Jacobs University Bremen, a equipe de pesquisadores de Münster conseguiu explicar a primeira estrutura de uma latrotoxina. "A estrutura geral do LaTX é única e diferente em todas as formas possíveis de todas as outras toxinas conhecidas", diz Gatsogiannis. Os novos insights são fundamentais para a compreensão do mecanismo molecular da família LaTX e abrem caminho para possíveis aplicações médicas - bem como para o desenvolvimento de um antídoto eficiente. Além disso, esses insights sobre toxinas específicas de insetos podem abrir novas oportunidades para pesticidas. Para pesquisas futuras, no entanto, é essencial entender como exatamente a toxina é inserida na membrana, ou seja, na superfície da célula. "

O maior obstáculo a esses planos é o fato de que o crio-EM ainda não está disponível na área de Münster. O Prof. Gatsogiannis e sua equipe querem mudar isso: "A importância prática para a pesquisa médica é imensa", diz o Dr. Minghao Chen, o principal autor do estudo agora publicado, "já que 'função' está diretamente ligada à 'estrutura' em um contexto biológico. Mas o método é altamente complexo e requer uma infraestrutura ultramoderna. " A equipe de pesquisa planeja apresentar esse método inovador em breve no novo prédio de pesquisa da Universidade de Münster, o Center for Soft Nanoscience (SoN).

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Fonte:

Materiais fornecidos pela University of Münster . 

 

Pesquisadores identificam o sildenafil para a doença de Alzheimer

De acordo com descobertas publicadas na Nature Aging, a equipe de pesquisa, liderada por Feixiong Cheng, Ph.D., do Instituto de Medicina Genômica da Cleveland Clinic, usou metodologia computacional para examinar e validar drogas aprovadas pelo FDA como terapias potenciais para a doença de Alzheimer. Por meio de uma análise em grande escala de um banco de dados de mais de 7 milhões de pacientes, eles determinaram que o sildenafil está associado a uma redução de 69% na incidência da doença de Alzheimer, indicando a necessidade de testes clínicos de acompanhamento da eficácia do medicamento em pacientes com a doença .

"Estudos recentes mostram que a interação entre a amiloide e a tau contribui mais para o Alzheimer do que por si só", disse o Dr. Cheng. "Portanto, formulamos a hipótese de que as drogas que visam a interseção da rede molecular dos endofenótipos amilóide e tau devem ter o maior potencial de sucesso."

Sem o desenvolvimento de novos tratamentos eficazes, a doença de Alzheimer deverá impactar 13,8 milhões de americanos até 2050, ressaltando a necessidade de desenvolvimento rápido de estratégias de prevenção e tratamento. O reaproveitamento de medicamentos - o uso de um medicamento existente para novos fins terapêuticos - oferece uma alternativa prática ao processo de descoberta de medicamentos tradicional, caro e demorado.

"Este artigo é um exemplo de uma área crescente de pesquisa em medicina de precisão, onde big data é a chave para conectar os pontos entre os medicamentos existentes e uma doença complexa como o Alzheimer", disse Jean Yuan, MD, Ph.D., diretor do programa da Translational Bioinformática e Desenvolvimento de Medicamentos do National Institute on Aging (NIA), parte do National Institutes of Health (NIH), que financiou esta pesquisa. "Este é um dos muitos esforços que estamos apoiando para encontrar medicamentos existentes ou compostos seguros disponíveis para outras condições que seriam bons candidatos para os ensaios clínicos da doença de Alzheimer."

A equipe do Dr. Cheng descobriu que a compreensão dos subtipos (endofenótipos) de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, pode ajudar a revelar os mecanismos subjacentes comuns e levar à descoberta de alvos acionáveis ​​para o reaproveitamento de medicamentos.

O acúmulo de proteínas beta amilóide e tau no cérebro leva a placas amilóides e emaranhados neurofibrilares de tau - duas marcas das alterações cerebrais relacionadas ao Alzheimer. A quantidade e a localização dessas proteínas no cérebro podem ajudar a definir os endofenótipos. No entanto, nenhum tratamento de Alzheimer de molécula pequena anti-amilóide ou anti-tau aprovado pela FDA existe atualmente, com muitos ensaios clínicos para tais tratamentos falharam na última década.

"Estudos recentes mostram que a interação entre a amiloide e a tau contribui mais para o Alzheimer do que por si só", disse o Dr. Cheng. "Portanto, formulamos a hipótese de que as drogas que visam a interseção da rede molecular dos endofenótipos amilóide e tau devem ter o maior potencial de sucesso."

Usando uma grande rede de mapeamento de genes, os pesquisadores integraram dados genéticos e outros dados biológicos para determinar quais dos mais de 1.600 medicamentos aprovados pela FDA poderiam ser um tratamento eficaz para a doença de Alzheimer. Eles identificaram drogas que têm como alvo tanto a amiloide quanto a tau como tendo pontuações mais altas em comparação com as drogas que têm como alvo apenas um ou outro. "O sildenafil, que demonstrou melhorar significativamente a cognição e a memória em modelos pré-clínicos, apresentou-se como o melhor candidato a medicamento", disse o Dr. Cheng.

A equipe de pesquisa utilizou um grande banco de dados de dados de reclamações de mais de 7 milhões de pessoas nos Estados Unidos para examinar a relação entre o sildenafil e os resultados da doença de Alzheimer, comparando usuários de sildenafil a não usuários. A análise incluiu pacientes usando medicamentos comparadores que estavam em um ensaio clínico ativo de Alzheimer (losartan ou metformina) ou ainda não foram relatados como relevantes para a doença (diltiazem ou glimepirida).

Eles descobriram que os usuários de sildenafil tinham 69% menos probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer do que os não usuários de sildenafil após 6 anos de acompanhamento. Especificamente, o sildenafil teve um risco 55% reduzido da doença em comparação com o losartan, 63% em comparação com a metformina, 65% em comparação com o diltiazem e 64% em comparação com a glimepirida.

“Notavelmente, descobrimos que o uso de sildenafil reduziu a probabilidade de Alzheimer em indivíduos com doença arterial coronariana, hipertensão e diabetes tipo 2, todos os quais são comorbidades significativamente associadas ao risco da doença, bem como naqueles sem”, acrescentou o Dr. Cheng.

Para explorar ainda mais o efeito do sildenafil na doença de Alzheimer, os pesquisadores desenvolveram um modelo de células cerebrais derivado do paciente de Alzheimer usando células-tronco. No modelo, eles descobriram que o sildenafil aumentou o crescimento das células cerebrais e diminuiu a hiperfosforilação das proteínas tau (uma marca registrada que leva a emaranhados neurofibrilares), oferecendo insights biológicos sobre como o sildenafil pode influenciar as alterações cerebrais relacionadas a doenças.

"Como nossas descobertas apenas estabelecem uma associação entre o uso de sildenafil e a redução da incidência da doença de Alzheimer, estamos agora planejando um ensaio mecanístico e um ensaio clínico randomizado de fase II para testar a causalidade e confirmar os benefícios clínicos do sildenafil para pacientes com Alzheimer", disse o Dr. Cheng. "Também prevemos que nossa abordagem seja aplicada a outras doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Parkinson e a esclerose lateral amiotrófica, para acelerar o processo de descoberta de drogas."

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Fonte:

Materiais fornecidos pela Cleveland Clinic 

 

Drogas da hipertensão populares ligados a pior saúde do coração em negros em relação aos brancos

De acordo com um novo estudo de investigação eficácia comparativa liderado por pesquisadores do Departamento de Saúde da População na NYU Centro Médico Langone

 O estudo, publicado em 15 de setembro no Journal of the American College of Cardiology (JACC), é único, dizem os autores, na medida em que avalia as diferenças raciais nos resultados cardiovasculares e mortalidade entre pacientes negros e brancos hipertensos cujo tratamento foi iniciado com angiotensina -Converter-enzima (IECA), fora de um ensaio clínico. Os inibidores da ECA são uma das várias classes de drogas comumente prescritos para indivíduos com hipertensão arterial para evitar mortes, ataque cardíaco, insuficiência renal, insuficiência cardíaca e acidente vascular cerebral.

Evidências de estudos randomizados controlados já havia indicado que os inibidores da ECA não pode fornecer os mesmos benefícios em negros em relação aos brancos. No entanto, os negros têm sido largamente sub-representadas na maioria desses estudos, apesar do fato de que eles têm taxas desproporcionalmente elevadas de morbidade e mortalidade do que outros grupos raciais e étnicos hipertensão relacionada, de acordo com estudo autores.

"Sabemos o que funciona em ensaios clínicos. Mas quando você vai para a configuração de prática clínica no mundo real, os médicos não costumam traduzir essa evidência em prática. Este é o primeiro estudo que olha para esta questão em um mundo real, a prática clínica ajuste ", diz Gbenga Ogedegbe, MD, MPH, principal autor do estudo e professor do Departamento de Saúde da População na NYU Langone Medical Center.

Os dados para o estudo veio de registros de saúde eletrônico de cerca de 60.000 pacientes que têm pressão arterial elevada e receberam cuidados entre 2.004-2.009 dentro de New York City Saúde e Hospital Corporation (HHC). HHC opera todos os hospitais públicos e clínicas em Nova York e é a maior dessas instituições no país. Aproximadamente 35 por cento dos pacientes atendidos no sistema HHC são Africano americano.

Os pesquisadores compararam as taxas de mortalidade por qualquer causa, ataque cardíaco, derrame e insuficiência cardíaca congestiva entre pacientes brancos Africano-americanos e que foram prescritos uma das quatro classes de anti-hipertensivos para tratar a pressão arterial elevada: os inibidores da ECA, betabloqueadores, dos canais de cálcio bloqueadores ou diuréticos tiazídicos. Em afro-americanos, uso de inibidores da ECA foi associado com uma taxa estatisticamente significativa de desfechos cardiovasculares mais pobres (8,7 por cento contra 7,7 por cento), mas não em brancos (6,4 por cento em comparação com 6,74 por cento). Os afro-americanos eram mais prováveis ​​do que os brancos de ter efeitos adversos relacionados ao uso de inibidores da ECA.

As razões para a disparidade racial observado na eficácia clínica de regimes à base de inibidores da ECA entre os afro-americanos e brancos permanecem obscuros, embora a teoria que prevalece é que os negros são menos sensíveis ao tratamento anti-hipertensivo com inibidores da ECA. Os afro-americanos também estão em maior risco de eventos cardiovasculares do que os brancos.

"Os resultados deste estudo contribui para um consenso crescente entre os médicos que o tratamento da hipertensão em negros não deve ser iniciado com inibidores da ECA," disse o Dr. Ogedegbe, diretor da Divisão de Saúde e Comportamento e Centro da NYU para Healthful Mudança de Comportamento.

Em janeiro, o Comitê Misto Nacional recomendado iniciar outros tratamentos além de inibidores da ECA em pacientes de ascendência Africano, e há outras orientações em preparação que podem ser informadas por este estudo, Dr. Ogedegbe observou.

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Fonte :

 fornecidos pela Escola de Medicina da Universidade de NYU Langone Medical Center / New York.