Um novo estudo da Northwestern
Medicine descobriu a estratégia sorrateira do vírus para infectar o sistema
nervoso, abrindo um caminho para o desenvolvimento de uma vacina há muito
necessária para o HSV1 e seu irmão mais próximo, o HSV2.
Algumas operadoras nunca terão
tanto quanto uma afta de HSV1. Mas para outros, pode causar cegueira ou
encefalite com risco de vida. Há evidências crescentes de que ele
contribui para a demência.
E o HSV2, que é mais comumente
transmitido por contato sexual, pode ser transmitido da mãe para o
recém-nascido durante o processo de parto como herpes neonatal, aparecendo como
lesões por todo o corpo do bebê. A maioria dos bebês se recupera, mas, nos
piores casos, pode causar danos cerebrais ou se disseminar por todos os órgãos
e ser letal.
"Precisamos desesperadamente
de uma vacina para evitar que o herpes invada o sistema nervoso", disse
Greg Smith, professor de microbiologia e imunologia da Escola de Medicina
Feinberg da Universidade Northwestern.
O novo estudo da Northwestern
Medicine do laboratório de Smith descobriu um caminho para isso. O estudo
descobriu como o herpes sequestra uma proteína das células epiteliais e a
transforma em um desertor para ajudá-la a viajar para o sistema nervoso periférico. Eles
denominaram o processo de "assimilação". É uma descoberta que
pode ter implicações abrangentes para muitos vírus, incluindo HIV e SARS-CoV-2,
disse Smith.
O estudo será publicado na Nature em 17 de novembro.
Cavalgando
os trilhos
"O vírus precisa injetar seu
código genético no núcleo, para que possa começar a produzir mais vírus
herpes", disse Smith. "Ele reprograma a célula para se tornar
uma fábrica de vírus. A grande questão é como ele chega ao núcleo de um
neurônio?"
Como muitos vírus, o herpes salta
em trilhos de trem na célula chamados microtúbulos e usa motores de proteína
chamados dineína e cinesina para se mover ao longo dos trilhos. A equipe
de Smith descobriu que o herpes usa um motor de cinesina que traz consigo de
outras células para transportá-lo para o núcleo do neurônio. Essa proteína
cinesina se torna um desertor para servir ao propósito do vírus.
"Ao aprender como o vírus está
conseguindo essa façanha incrível de entrar em nosso sistema nervoso, podemos
agora pensar em como tirar essa capacidade", disse Smith. "Se
você pudesse impedir que ele assimilasse a cinesina, teria um vírus que não
infectaria o sistema nervoso. E então você teria um candidato a uma vacina
preventiva."
Herpes
faz uma viagem
Imagine a célula como um pátio
ferroviário. Todas as trilhas levam ao hub chamado
centrossoma. Existem dois tipos de motores de trem: proteínas dineína e
cinesina. Um viaja em direção ao centro - digamos, no centro - e o outro
leva para longe dele, para os subúrbios.
Quando um vírus mais típico, como a gripe, infecta as células epiteliais da mucosa (células que revestem o nariz e a boca), ele agarra os dois motores e se move para frente e para trás nos tratos de microtúbulos até que eventualmente chegue ao núcleo mais ou menos por acaso . No geral, ir dos subúrbios ao núcleo, via centrossoma, é um trajeto curto
Mas viajar para baixo dos nervos é
o equivalente a uma viagem pelo país. Herpes pula no motor dynein para
esta viagem, mas também garante que os motores kinesin não voltem do jeito que
veio.
"É um longo caminho a
percorrer", disse Smith. "Provavelmente, leva oito horas para
viajar do final do neurônio até o hub."
Mas o motor dynein não pode ir além
do cubo. E o herpes precisa atingir o núcleo. É quando ele enfia a
mão no 'bolso' e puxa um motor de cinesina que sequestrou das células
epiteliais da mucosa e convenceu a fazer parte de sua equipe. E em um ato
de traição, essa cinesina assimilada a transporta direto para o núcleo.
"Esta é a primeira descoberta
de qualquer vírus que reaproveita uma proteína celular e a usa para conduzir as
rodadas subsequentes de infecção", disse a primeira autora Caitlin Pegg,
uma estudante graduada no laboratório de Smith. "Estamos
entusiasmados para descobrir os mecanismos moleculares que esses vírus
desenvolveram e que os tornam os patógenos mais bem-sucedidos conhecidos pela
ciência", disse Smith.
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Fonte:
Materiais fornecidos pela Northwestern University .